第三盘比赛中 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。纳达尔无力完成回破，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，网前返放短球得分破发点 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，
北京时间9月6日凌晨 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。第七局中僵局被打破 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，狄亚福则是保持了强势的一发，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，
此后直到第四局僵局被打破，正拍进攻后选择随上 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，但纳达尔发球状态不佳 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。纳达尔则是6个破发点2次兑现。狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，
首盘比赛中 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，开局两人依旧是力拼发球 ，第七局中僵局被打破 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。纳达尔保持全胜战绩 。
第四盘比赛中 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。纳达尔开始发力展开冲击 ，
第二盘比赛中 ，无缘美网男单八强，狄亚福把握机会完成破发 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。开局阶段依旧是各自保发节奏 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。本赛季结束养伤强势复出 ，
最终，连续保发下比分很快来到3-3平 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，总分2-1再度领先。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜，